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                    吉大一院高沿航教授以共同第一作者在J Hepatol(IF:18.942)发表论文揭示:ALDH2缺陷促进酒精性肝癌的发生

                    作者:吉大一院 时间:2019-07-24 00:00:00 编辑:

                    【消息来源:肝胆胰内科】过度饮酒是导致肝癌的主要原因之一。在酒精代谢过程中,乙醛脱氢酶2 (ALDH2)是代谢乙醛的关键酶,而大约30-40%的亚洲人存在该酶的基因缺陷。在前期工作中,研究者发现长期饮酒的ALDH2基因缺陷小鼠T细胞应答受到抑制,并在人类试验中得到验证(Gut, 2018)。在此成果基础上,引发了研究团队对于ALDH2缺陷对于酒精性肝癌影响的思考。

                    在美国国立卫生研究院酒精中毒与滥用研究所(NIH/NIAAA)高斌教授指导和吉林大学第一医院肝病科??∑娼淌谛?,吉林大学第一医院肝病科高沿航教授团队从临床现象作为研究切入点,通过建立ALDH2基因敲除小鼠的肝癌模型,验证了人类研究结果并进一步探索了酒精性肝癌的发生机制。

                    研究发现,ALDH2基因缺陷与乙肝肝硬化患者过量饮酒发生HCC的风险增加有关。通过建立CCL4联合酒精喂养的ALDH2基因缺陷小鼠肝癌模型,探讨了肝硬化及HCC发生发展的相关机制。通过体内及体外研究发现,ALDH2基因缺陷小鼠的肝细胞可产生大量有害的氧化mtDNA,后者可通过细胞外囊泡(EVs)转移到邻近的肝细胞,并与乙醛共同激活多个致癌途径(JNK, STAT3, BCL-2, 及TAZ),从而促进酒精相关性HCC的发生。

                    ALDH2基因缺陷人群主要集中于东亚地区,是目前全球累及人口最多的酶基因缺陷。如此类人群饮酒,由于乙醛的过量积累,会出现脸红现象,俗称“东方红”。既往研究发现,该酶基因缺陷与多种上消化道肿瘤的发生有关,与肝癌发生发展的关联未能得到很好的证实。此研究成果进一步阐释了ALDH2基因缺陷与肝癌的关系,为未来临床实践中的应用与药物开发提供了良好的理论依据。


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